Résumé 210 :
A multistate frailty model for sequential events from a family-based study
Choi, Yun-Hee ; Swaminathan, Balakumar
Western University
En \'epid\'emiologie g\'en\'etique, les familles qui ont des maladies g\'en\'etiques sont souvent pr\'edispos\'ees \`a la survenue de cancers successifs au cours de leur vie. Par exemple, les familles ayant le syndrome de Lynch portent une mutation dans un des g\`enes li\'es \`a la r\'eparation des erreurs de r\'eplication de l'ADN (MMR) et sont \`a risque \'elev\'e de d\'evelopper des cancers multiples au cours de leur vie incluant les cancers colorectaux, de l'endom\^etre, de l'ovaire, de l'estomac, etc. Notre int\'er\^et principal est de fournir des estim\'es fiables des risques relatifs et des risques cumul\'es d\'ependants du temps (p\'en\'errance) pour des cancers successifs associ\'es au g\`ene mut\'e. On d\'eveloppe un cadre statistique pour la mod\'elisation de deux temps de survenue s\'equentiels \'emanant d'un \'echantillonnage de familles issues de la population g\'en\'erale, en prenant en compte la d\'ependance de temps de survie en utilisant un mod\`ele de fragilit\'e partag\'ee. En plus, on incorpore la correction n\'ecessaire pour l'\'echantillonnage non-al\'eatoire des familles \`a partir d'une approche de vraisemblance r\'etrospective. On illustre aussi notre approche en utilisant un \'echantillon de 194 familles Lynch provenant des Registres Familiaux de Cancers Colorectaux et donnons les risques g\'en\'etiques relatifs et les estimations de p\'en\'etrance correspondant au d\'eveloppement d'un premier et second cancer colorectal.